стр. 1
(всего 21)

СОДЕРЖАНИЕ

>>

Химия и биологическая активность
синтетических и природных соединений




КИСЛОРОД- И
СЕРУСОДЕРЖАЩИЕ
ГЕТЕРОЦИКЛЫ

Под редакцией докт. хим. наук В.Г. Карцева




Том 1




Москва 2003
IBS PRESS
УДК 547.7/.8:615.011
ББК 24.23
Авторский знак X=46




Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений,
"Кислород- и серусодержащие гетероциклы", том 1 / Под редакцией
доктора хим. наук В.Г. Карцева. – М.: IBS PRESS




Все права защищены. Никакая часть настоящей книги не может быть воспроизве-
дена или передана в какой бы то ни было форме и какими бы то ни было средствами,
будь то электронные или механические, включая фотокопирование и запись на
магнитный носитель, если на то нет письменного разрешения ? IBS PRESS.

press@ibscreen.chg.ru



? IBS PRESS, 2003
ISBN 5-902545-01-3
Труды Второй Международной конференции
"Химия и биологическая активность кислород- и
серусодержащих гетероциклов" (том 1)
Москва, 14–17 октября 2003 г.

Генеральный спонсор и организатор конференции –
компания InterBioScreen Ltd.

Главный редактор Карцев В.Г.
Международный редакционный совет
(Sweden) (USA)
Bergman J. Katritzky A.R.
(USA) (Japan)
Corey E.J. Noyori R.
(Germany) (Netherlands)
Huisgen R. Van der Plas H.C.

Редакционная коллегия
(Украина) (Украина)
Андронати С.А. Лозинский М.О.
(Беларусь) (Латвия)
Ахрем А.А. Лукевиц Е.Я.
(Россия) (Россия)
Белецкая И.П. Минкин В.И.
(Молдова) (Россия)
Влад П.Ф. Тартаковский В.А.
(Россия) (Россия)
Зефиров Н.С. Толстиков Г.А.
(Россия) (Россия)
Еляков Г.Б. Чупахин О.Н.
(Украина)
Кухарь В.П.

Региональные члены редколлегии
(Казахстан) (Россия)
Адекенов С.М. Поройков В.В.
(Армения) (Россия)
Аветисян А.А. Преображенская М.Н.
(Россия) (Казахстан)
Граник В.Г. Пралиев К.Д.
(Россия) (Украина)
Григорьев И.А. Хиля В.П.
(Армения) (Россия)
Довлатян В.В. Чарушин В.Н.
(Грузия) (Узбекистан)
Кемертелидзе Э.П. Шахидоятов Х.М.
(Россия) (Башкирия)
Костяновский Р.Г. Юнусов М.С.
(Беларусь)
Лахвич Ф.А.

Ответственный секретарь Семенова Л.Ф.
Редакторы Терентьев П.Б. Компьютерная верстка Закиева И.С.
Компьютерный отдел Фокина С.В.
Серков И.В.
Чернышева Т.Е.
Введение

Настоящее двухтомное издание содержит материалы пленарных, устных и
стендовых докладов Второй Международной конференции "Химия и биологичес-
кая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов", организованной
компанией InterBioScreen Ltd., Фондом "Научное партнерство" при участии и
поддержке Российской Академии наук и Комитета по науке и технологиям при
Правительстве г. Москвы.
Конференция продолжает цикл научных форумов "Химия и биологическая ак-
тивность синтетических и природных соединений". С приветственными словами к
участникам 2-ой Международной конференции обратились два нобелевских лау-
реата: проф. Elias J.Corey (Гарвардский университет, США) и проф. Ryoji Noyori
(университет Нагойя, Япония). В числе приглашенных пленарных докладчиков –
проф. А.Катрицкий (Университет Флориды, США), проф. Р.Хьюзген (Мюнхенс-
кий Университет, Германия), проф. Х. ван дер Плас (Вагенингенский Университет,
Голландия), проф. Я.Бергман (Королевский Институт, отделение Органической
химии, Новум, Швеция), лекции которых публикуются отдельным изданием, а
также видные ученые Англии, Бельгии, Германии, Греции, Индии, Италии, Нидер-
ландов, США, Швеции и других стран. В Сборник вошли оригинальные работы по
химии и биологической активности O- и S-содержащих гетероциклов, охватываю-
щие большое многообразие гетероциклов от оксиранов и тииранов до сложных
конденсированных систем синтетического и природного происхождения. В ряде
работ особое внимание уделено биологической активности и другим аспектам
практического использования O- и S-гетероциклов, что делает издание полезным
не только для химиков-синтетиков, но и для биохимиков, фармакологов и меди-
цинских химиков.
Оба тома настоящего издания параллельно выходят на английском языке, что
даст возможность широкой мировой научной общественности ознакомиться с дос-
тижениями как зарубежной, так и отечественной науки в данной области.
Согласно начатой в предыдущем Сборнике традиции, в последний раздел из-
дания включены описания наиболее интересных методов синтеза и модификации
гетероциклов, разработанных учеными СНГ и стран Балтии за последние годы.
Хотел бы от имени организаторов конференции поблагодарить всех участ-
ников за их вклад в настоящее издание и пожелать дальнейших успехов и новых
научных достижений.


Виктор Карцев
Доктор химических наук
Председатель Оргкомитета
Председатель Правления Фонда
"Научное партнерство"
Вице-президент InterBioScreen
Приветственное письмо от профессора
Элиаса Кори,
Гарвардский Университет, США
(Нобелевский лауреат, Химия, 1990)


второй международной конференции "Химия и
Биологическая Активность Кислород- и
Серусодержащих Гетероциклов".
14–17 октября, 2003, Москва




Dear Colleagues,

Advances in science and technology play the dual role of driving economeric
growth of nations and bringing all the nations of the world closer together. International
meetings, such as this one, are not only crucial to these advances, but also to fostering
mutually beneficial links, understanding and collaboration between scientists of many
countries. In that optimistic spirit, I welcome all of the participants of this Second
International Conference on Heterocycles in Moscow. It is my hope that each of you will
come away from this meeting with new knowledge, new inspiration and a sense of
excitement for your own research plans. I have confidence that this generation of
chemists will by continued study and discovery add immensely to the power and value of
the chemical sciences.

I wish all of you much success and pleasure in your chemical careers. It is through
your efforts and those of generations to follow that this world will become a much better
place for all of us in the future.




E.J.Corey
Research Professor of Chemistry
Harvard University
Nobel Laureate, 1990
Приветственное письмо от профессора
Реджи Нойори (Ryoji Noyori),
Университет Нагойи, Япония
(Нобелевский лауреат, Химия, 2001)


второй международной конференции "Химия и
Биологическая Активность Кислород- и
Серусодержащих Гетероциклов".
14–17 октября, 2003, Москва




Ladies and Gentlemen,

First of all, please accept my heartfelt congratulations on the great success of the
Second International Conference on Chemistry and Biological Activity of Oxygen- and
Sulfur-Containing Heterocycles. I do believe that this success is due to the support
science receives from the President of the Russian Federation, the outstanding contribu-
tions by the eminent members of the Russian Academy of Sciences as well as the
sustained efforts of the Organizing Committee.

I am delighted to be awarded the most prestigious Gold Medal from the Scientific
Partnership Foundation headed by Professor Victor Kartsev. I also feel highly
privileged to share such a marvelous occasion with Professor Rolf Huisgen from
Germany and Professor Henk C. van der Place from The Netherlands, for whom I have
had the utmost respect for many years.

Chemistry is beyond the science of mere observation or understanding of Nature. It
is creative and productive. We chemists are very proud of our ability to create high valu-
es from almost nothing on the basis of accumulated scientific knowledge. Our health and
daily life rely largely on various man-made substances produced by multi-step chemical
conversions of petroleum- or biomass-based feedstocks. Heterocyclic chemistry is
playing a key role in the development of effective biologically active compounds. In fact,
there are already a range of industrial processes for the synthesis of pharmaceutical
drugs and agrochemicals using the knowledge of this important scientific realm.

It is obvious that synthetic chemists have greatly enhanced the quality of life
worldwide. Our activities in the 21st century, however, should be more creative and
dynamic. Furthering understanding of precise biological mechanisms by synthetic che-
mists will lead to the discovery of rational, more effective pharmaceuticals in the post-
genome era. Our deep insight into applied physics must lead to invention of a range of
molecule-based advanced materials as well. Toward this goal, interdisciplinary and
international cooperations are crucial. Our efforts are further to be directed toward sol-
ving a whole range of existing, or even unforeseen, social and global issues associated
with health, materials, food, energy, and the environment among others. I hope that this
conference will point towards future developments of very significant potential.

Thank you very much.




R.Noyori
Professor of Chemistry
Nagoya University
Nobel Laureate, 2001
Оглавление


Пленарные доклады
Адекенов С.М., Кулыясов А.Т.
Сесквитерпеноиды в синтезе производных по лактонному циклу........................ 15
Attanasi O.A.
Sulphur-containing heterocycles from 1,2-diaza-1,3-butadienes ................................. 16
Беленький Л.И.
Некоторые аспекты препаративной химии стабильных
2Н-тиофениевых ионов ............................................................................................. 21
Воронков М.Г., Шагун Л.Г., Ермолюк Л.П.
1-Галоген-2-органилэтан-2-тионы и 1-галоген-
2-органилэтан-2,2-дитиолы – прекурсоры гетероциклических систем ................ 22
Граник В.Г.
Кислород- и серусодержащие гетероциклические соединения – доноры
оксида азота и ингибиторы NO-синтаз .................................................................... 30
Dearden J.C., Netzeva T.I.
QSAR prediction of environmental toxicity of oxygen- and
sulphur-containing heterocycles................................................................................... 43
Драч Б.С., Броварец В.С., Смолий О.Б., Зябрев В.С.
Новые достижения в химии функциональных производных оксазола................. 58
Зефиров Н.С., Палюлин В.А.
Компьютерные подходы к конструированию лекарств ......................................... 73
Карцев В.Г.
"Неприродные" природные гетероциклы. Химия и биологическая активность
необычных кислород- и серусодержащих вторичных метаболитов ................... 75
Лозинский М.О., Шелякин В.В., Демченко А.М., Шиванюк А.Ф.
Новые аспекты в химии O-, S-, N-содержащих гетероциклов............................... 77
Преображенская М.Н.
Антибактериальные гликопептидные антибиотики, построенные
на основе азот- и кислородсодержащих макроциклов ........................................... 79
Saxena A.K.
3D-QSAR studies on 5,6-diarylimidazo(2,1-b)thiazole:
Selective COX-2 inhibitors .......................................................................................... 84


Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd .5
Сосновских В.Я., Усачев Б.И.
Взаимодействие 2-трифторметилхромонов с алкилмеркаптоацетатами –
новая редокс-реакция с широкими синтетическими возможностями................... 95
Толстиков Г.А., Толстикова Т.Г., Шульц Э.Э., Сорокина И.В.,
Чернов С.В., Харитонов Ю.В.
Биологически активные высшие фуранотерпеноиды и их производные ............. 104
Трофимов Б.А.
Пирролкарбодитиоаты: Синтез и применение в дизайне сложных
гетероциклических систем ........................................................................................ 119
Florio S., Capriati V., Degennaro L., Luisi R., Perna F.
Novel oxazoline-mediated syntheses of heterocycles .................................................. 136
Хиля В.П., Ищенко В.В.
Функционально-модифицированные флавоноиды, изофлавоноиды,
кумарины и гетероциклические системы на их основе .......................................... 142
Чупахин О.Н., Салоутин В.И., Бургарт Я.В.
Синтез и трансформации фторсодержащих хромонов........................................... 144


Устные доклады
Абашев Г.Г., Шкляева Е.В., Лебедев К.Ю.
Новые фторсодержащие и функционально замещенные тетратиафульвалены ... 157
Ахмеджанова В.И., Олливиер Э., Ангенот Л., Балансард Г.,
Шахидоятов Х.М.
Лигнаны, пирано- и фуранохинолины Haplophyllum perforatum
и их биологическая активность ................................................................................ 161
Ахрем А.А., Гулякевич О.В., Михальчук А.Л.
Таутомерия и реакционная способность гетероциклических
?,?'-трикарбонильных соединений и их анионов.................................................... 166
Basak S.C., Mills D.
Modeling of aryl hydrocarbon (Ah) receptor binding affinity
for dibenzofurans using the Hierarchical Quantitative Structure–Activity
Relationship (Hi-QSAR) approach .............................................................................. 174
Берестовицкая В.М., Ефремова И.Е.
Новые полифункциональные системы на основе нитросодержащих
тиолен- и тиофен-1,1-диоксидов .............................................................................. 180
Боздырева К.С., Степанов Д.К., Масливец А.Н.
Использование 3,2,1-бензооксатиазин-2,4-дионов в синтезе
гетероциклических соединений................................................................................ 185

6
Бутин А.В., Дмитриев А.С., Гутнов А.В., Абаев В.Т.
Фуран в синтезе производных изохромона ............................................................. 189
Василевский С.Ф., Мшвидобадзе Е.В., Найт Д.В.
Сравнительное изучение гетероциклизации o-ацетилениларил-
и виц-ацетиленилпиразолилкарбоновых и -гидроксамовых кислот...................... 193
Вейнберг Г., Ворона М., Шестакова И., Канепе И., Лукевиц Э.
Синтез и биологическая активность ?-лактамов – ингибиторов протеаз ............. 200
Великородов А.В.
Карбаматы и их производные в реакциях синтеза
кислородсодержащих азагетероциклов ................................................................... 206
Визер С.А., Ержанов К.Б.
Синтез гетероциклов каталитической внутримолекулярной
циклизацией и карбонилированием ацетиленовых соединений............................ 209
Vicini P., Geronikaki A., Incerti M.
Aminoderivatives of benzothiazole/benzoisothiazole heterocycles
as intermediates in the synthesis of novel therapeutic agents ...................................... 211
Воловенко Ю.М., Хиля О.В., Воловненко Т.А.
2-Гетарил-2-(тетрагидро-2-фуранилиден)ацетонитрилы – новые
полифункциональные реагенты................................................................................ 217
Галяутдинов И.В., Веськина Н.А., Одиноков В.Н.
Неожиданные трансформации 20-гидроксиэкдизона и его
ацетонидов с образованием оксетанового цикла .................................................... 222
Горностаев Л.М., Лаврикова Т.И., Арнольд Е.В., Подвязный О.В.
Способы функционализации производных антрахинона аминоалкиламинами... 225
Грандберг И.И., Нам Н.Л.
Конденсированные системы на базе амино- и оксипиразолов
и ?-дикарбонильных соединений ............................................................................. 228
Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П.
Cинтез конденсированных серусодержащих гетероциклов
на основе частично гидрированных пиридинов и хинолинов ............................... 230
Dyatkin A.B., Matthews J.M., Evangelisto M., Gauthier D., Hecker L.R.,
Hlasta D.J., Hoekstra W.J., Poulter B.L., Maryanoff B.E.
Synthesis, resolution, and absolute configuration of novel tricyclic
benzodiazepines ........................................................................................................... 237
Дяченко В.Д., Ткачев Р.П.
Активированные алкоксиэтилены в синтезе биологически активных
производных пиридина и хинолина ......................................................................... 241

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd .7
Ержанов К.Б., Курманкулов Н.Б., Батырбекова А.Б.
Циклизация пропаргильных соединений................................................................. 242
Журавель И.А., Карасёв А.А., Коваленко С.Н., Черных В.П.
Химия азакумаринов.................................................................................................. 244
Ila H.
Polarized ketene dithioacetals as versatile building blocks for
S-containing heterocycles: A new quinoline synthesis ................................................ 246
Кайгородова Е.A.
6-Метил-3,4-диоксо-1H-фуро[3,4-c]пиридин – синтетический
аналог алкалоида cerpegin ......................................................................................... 255
Камалов Г.Л., Котляр С.А., Григораш Р.Я., Ткачук В.В.,
Чуприн Г.Н., Шишкин О.В., Конуп И.П., Конуп Л.А.
Симметричные и несимметричные дибензокраун-эфиры, их производные,
изомеры и нециклические аналоги. Синтез, структура, свойства ......................... 260
Kamat S.P., D'Souza A.M., Paknikar S.K., Dev V., Beauchamp P.S.
Biogenetic-type synthesis of (+)-cymbodiacetal, a constituent
of Cymbopogon martini ............................................................................................... 268
Карцев В.Г., Лакеев С.Н., Майданова И.О., Галин Ф.З.,
Толстиков Г.А.
Илиды серы в синтезе гетероциклических соединений ......................................... 274
Кислый В.В., Демченко А.М., Квачева З.Б., Лозинский М.О.
Производные [1,3,4]тиадиазоло[2,3-c][1,2,4]триазина – новый класс
противовирусных препаратов ................................................................................... 281
Коваленко С.Н., Черных В.П., Журавель И.А., Карасев А.А.
Синтез и реакционная способность азакумаринов ................................................. 286
Козьминых В.О., Козьминых Е.Н.
Ацилпировиноградные кислоты в синтезе кислород- и
серусодержащих гетероциклических соединений .................................................. 294
Костяновский Р.Г.
Сага о дилактонах Н.Д. Зелинского ......................................................................... 295
Краснов К.А.
Барбитуровые кислоты в синтезе новых гетероциклических систем
2. Синтез производных пиримидина, аннелированных кислородными
и серусодержащими гетероциклами......................................................................... 306
Краюшкин М.М.
Синтез 1,2-дигетарилэтенов и их тиенильных предшественников ....................... 308


8
Кривенько А.П., Николаева Т.Г., Бугаев А.А., Голиков А.Г.
Фурфурилиденарилиденцикланоны. Реакции с азотсодержащими нуклео-
фильными реагентами с сохранением и раскрытием фуранового цикла.............. 315
Курьянов В.О., Чупахина Т.А., Чирва В.Я., Григораш Р.Я.,
Котляр С.А., Камалов Г.Л.
Краун-эфиры как катализаторы синтеза О- и S-гликозидов
N-ацетилглюкозамина ............................................................................................... 319
Лавренов С.Н., Королев А.М., Турчин К.Ф., Преображенская М.Н.
Стерео- и региоселективные реакции присоединения 2- и 3-гидрокси-
метилиндолов к аскорбиновой и дегидроаскорбиновой кислотам........................ 324
Левковская Г.Г., Боженков Г.В., Мирскова А.Н.
Гетероциклические соединения на основе хлор-, бромвинилкетонов .................. 328
Лесык Р.Б., Зименковский Б.С.
Поиск биологически активных соединений среди функциональных
производных 4-тиазолидонов ................................................................................... 329
Мамедов В.А., Хамамато Х., Губайдуллин А.Т., Комияма T.,
Литвинов И.А., Цубой С.
Взаимодействие замещенных бензальдегидов с дихлорацетатами
в условиях реакции Дарзана, как эффективный метод в синтезе
кислородсодержащих гетероциклов......................................................................... 337
Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Востров Е.С., Андраковский М.В.,
Новиков А.А.
Синтез и химическое поведение 4,5-дизамещенных
2,3-дигидро-2,3-фурандионов ................................................................................... 341
Миронов В.Ф., Штырлина А.А., Вараксина Е.Н.
Реакция P,P,P-тригалогенбензо[d]-1,3,2-диоксафосфолов с моно-
замещенными ацетиленами как новый метод синтеза бензо[e]-1,2-
оксафосфоринов – Р-аналогов природного гетероцикла кумарина ...................... 343
Назруллаев С.С., Хушбактова З.А., Сыров В.Н.,
Ахмедходжаева Х.С., Саидходжаев А.И.
Эстрогенная активность терпеноидов растений рода Ferula................................. 351
Neilands O.
1,3-Dithiolo[4,5-d]pyrimidines: Synthesis and properties ........................................... 357
Некрасов Д.Д.
Синтез и химические свойства оксазолидин-4,5-дионов ....................................... 365
Никитченко В.М., Горобец Н.Ю., Борисов А.В., Коваленко С.Н.,
Силин А.В., Чуев В.П.
Превращения производных кумарина как метод построения
новых гетероциклических систем ............................................................................ 366

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd .9
Оганисян А.Ш., Оганисян Арт.Ш., Норавян А.С.
Синтез тиотиено[2,3-d]пиримидинов, конденсированных
с шестичленными гетероциклами ............................................................................ 370
Павлов П.Т., Шкляев Ю.В.
Синтез и некоторые превращения тиофенов Гевальда........................................... 375
Пароникян Е.Г., Норавян А.С., Джагацпанян И.А., Арзанунц Э.М.
Синтез, превращения и некоторые нейротропные свойства
2-фурилзамещенных конденсированных тиено[2,3-в]пиридинов......................... 382
Пивоваренко В.Г.
Многоканальные флуоресцентные зонды на основе
3-гидроксифлавонов: дизайн, синтез и применение ............................................... 385
Рындина C.А., Кадушкин А.В., Граник В.Г.
Пиримидиновая циклизация на основе 3-аминопроизводных
тиофена и пиррола ..................................................................................................... 392
Салахутдинов Н.Ф.
Синтез кислородсодержащих гетероциклов из терпеноидов
на алюмосиликатных катализаторах ........................................................................ 393
Сираканян С.Н., Пароникян Е.Г., Норавян А.С.
Новые замещенные производные конденсированных пиримидинов ................... 398
Суздалев К.Ф.
Реакции 4Н-пиранов с электрофилами и превращения
полученных продуктов .............................................................................................. 402
Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Набиев А.Н., Саатов З.
Иридоидные гликозиды, взаимосвязь структуры и защитного
действия на функциональное состояние печени в условиях
ее токсического поражения. Перспективы использования в медицине................ 412
Толкунов С.В.
Синтез, химические свойства и биологическая активность
бензотиено[2,3-c]пиридинов и бензофуро[2,3-c]пиридинов.................................. 415
Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Шульц Э.Э., Лазарева Д.Н.
Фармакологические свойства циклических сульфонов
различных структурных типов ................................................................................. 416
Тришин Ю.Г., Коновалова И.В., Бурнаева Л.А., Намеcтников В.И.,
Бурангулова Р.Н., Ерофеева М.Р., Мингазова Б.Ф., Воробьев М.В.,
Докучаева И.С., Литвинов И.А., Бельский В.К.
Синтез новых кислородфосфорсодержащих
гетероциклических соединений................................................................................ 421


10
Фазылов С.Д., Газалиев А.М., Нуркенов О.А.
Гетероциклические производные эфедриновых алкалоидов................................. 429
Фирсова О.В., Долгушина Т.С., Полукеев В.А., Ионнисян Е.М.,
Заводник В.Е., Сташ А.И., Бельский В.К., Галишев В.А.
Взаимодействие гетероциклических тион-тиолов
с 1,3-диполярными реагентами................................................................................. 430
Хачатрян Д.С., Матевосян К.Р., Казарян Ж.В., Уграк Б.И.
Синтезы и превращения серусодержащих 5- и 6-членных гетероциклов ............ 436
Хидырова Н.К., Нишанбаев С.З., Ходжаниязов Х.У.,
Кулиев З.А., Шахидоятов Х.М.
Кислородсодержащие гетероциклические соединения Platanus orientalis........... 439
Ходжаниязов Х.У., Ураков Б.А., Шахидоятов Х.М.
2-Оксо-, тиоксо-, аминопиримидиноны-4 и их аннелированные
аналоги в реакциях O-, S-, Se-, N-алкилирования ................................................... 442
Черных В.П.
Дизайн, синтез и фармакологические исследования производных
дикарбоновых кислот ................................................................................................ 451
Шварцберг М.С., Иванчикова И.Д., Мжельская М.А.
Синтез кислород- и серусодержащих конденсированных гетероциклов
на основе ацетиленовых производных хинонов ..................................................... 459
Shelar A.R., Hilage N.P., Shelar M.A., Rashinkar G.S.,
Anbhule P.V., Waghmare R.A., Shabadi C.V., Adure A.S.
Semisynthetic penicillins ............................................................................................. 464
Шестопалов А.М.
Синтез, структура и свойства замещенных 2-амино-4Н-пиранов ......................... 466
Шихалиев Х.С., Медведева С.М., Лещева Е.В., Соловьев А.С.
Новые серусодержащие гетероциклические системы на основе
2,3-дитиоло[5,4-с]хинолин-2-тионов........................................................................ 467
Шкляев Ю.В.
Синтез и биологическая активность некоторых производных тиофена ............... 472
Шульц Э.Э., Вафина Г.Ф., Андреев Г.Н., Толстиков Г.А.
Реакция Дильса–Альдера 2-изопропенил-2-тиолен-1,1-диоксида
в синтезе биологически активных полицикланов ................................................... 478
Ю В.К., Фомичева Е.Е., Мухашева Р.Д., Клепикова С.Г.,
Пралиев К.Д., Берлин К.Д.
Гетеро(тиа-, окса-)циклы с N-алкоксиалкилпиперидиновым фрагментом .......... 488


Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd . 11
Янченко В.А., Демченко А.М., Гурьева А.Н., Бухтиарова Т.А.,
Лозинский М.О.
Синтез и свойства производных [1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазина............ 492

Авторский указатель........................................................................................ 497–500




12
ПЛЕНАРНЫЕ ДОКЛАДЫ
Сесквитерпеноиды в синтезе производных
по лактонному циклу
Адекенов С.М., Кулыясов А.Т.
Институт фитохимии МОН РК
470032, Караганда, ул. Газалиева, 4


В докладе "Сесквитерпеноиды в синтезе производных по лактонному циклу" рас-
сматриваются методы химической модификации лактонного цикла сесквитерпено-
вых лактонов, а именно:
– синтезы производных на основе сесквитерпеновых лактонов с насыщенным лак-
тонным циклом;
– реакции по ?,?-ненасыщенному ?-лактонному циклу;
– химическая модификация сесквитерпеновых ?-лактонов.
На конкретных примерах модификации соединений данного класса с исполь-
зованием наиболее типичных и часто используемых методов функционализации
лактонного цикла расширены представления о химических свойствах сесквитер-
пеновых лактонов и при этом полученные данные позволяют изучить взаимосвязь
"структура–активность". Рассмотрены аспекты хемо- и стереоселективности реак-
ции на основе сесквитерпеновых лактонов в зависимости от условий проведения
реакции и природы исходного вещества.


Доклад сделан по материалам обзора, полный текст которого опубликован:
в кн. "Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов", под ред.
Карцева В.Г., М.: IBS PRESS, 2003, т. 2, с. 7.




Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd. 15
Sulphur-containing heterocycles
from 1,2-diaza-1,3-butadienes
Attanasi O.A.
Istituto di Chimica Organica, Universita di Urbino,
Piazza della Repubblica 13, Urbino, 61029 Italy
tel.: +39 (0722) 2907, fax: +39 (0722) 2907, e-mail: attanasi@uniurb.it


Introduction

Substituted thiazole and 1,2,3-thiadiazole derivatives as well as their selenium analogs
have been obtained from 1,2-diaza-1,3-butadienes by using various synthetic approaches
in which these starting materials exhibit their eclectic aptitude to act as important tools in
organic synthesis (see Scheme 1).

Scheme 1

X

N
N
N
X
N
N
X = S, Se



1. Synthesis of thiazole and selenazole derivatives

1,2-Diaza-1,3-butadienes 1a easily react with thioamides or thioureas 2 [1]. Preliminary
sulfur attack on a carbon atom giving intermediate 1,4-adduct 3 is followed by the imino
attack on the ester group at the terminal carbon atom of the heterodiene system and
results in the loss of an alcohol molecule. This attack leads to formation of thiazolinones 4
in hydrazino-hydrazono tautomeric equilibrium with the final product of 3+2 cyclization.
Thiazolinones 4 have also been synthesized in the solid phase from polymer-bound
1,2-diaza-1,3-butadienes 1a [2]. The mass spectra of thiazolinones 4 were studied in [3].
These products were converted into new hydroxyacetylthiazoles 5 by hydrolytic cleavage
of the hydrazino-hydrazono side chain [4]. The mass spectra of hydroxyacetylthiazoles 5
were studied in [5]. In addition, hydroxyacetylthiazoles 5 may be used to synthesize
various 4-substituted thiazoles 6 and fused pyridine–thiazole systems 7 [6, 7]. Thiazoli-
none 1,2-diaza-1,3-butadienes 8 have been prepared from hydrazino-hydrazono thiazo-
linones by bromination and dehydrobromination and added in the 1,4-fashion to various
nucleophilic reagents to obtain respective ?-substituted hydrazones 9 [8]. 1,6-Dithia-4,9-
diazaspiro[4,4]non-2-ene and 1-oxa-6-thia-4,9-diazaspiro[4,4]non-7-ene derivatives 11

Пленарные доклады
16
have been obtained by reaction of 1,2-diaza-1,3-butadienes 1a with 2-mercapto-2-thiazo-
line or oxazolidine-2-thione 10, respectively [9] (see Scheme 2).


Scheme 2

O
H
NS 2
OR
SH
XN 11
X N HN
X = O, S
R R
NH
10 S 1 1
R O HN R
3
R
H2N
1
R O 2
2 OR
N
O
S
2
S NH
NH
N OR
R N
N 3
3
R
R
R 4a
3
1a



4
R
HO
4
1
1
R
R
R N
N
N 3
R
R N
NH S
S S
O
O 3
3
R
R
1
N R 1
R
6
5 7

O
RO
O 1
S 1 H
R
N R4H N
N
N
3
N
R
R 4
R
4b S
S 3
NN 3
R
R
R
9
8



1,2-Diaza-1,3-butadienes 1b were found to react with diaryl- (12) or dialkylthio-
ureas (13) [10]. Treatment of some 1,2-diaza-1,3-butadienes 1b with diarylthioureas 12
(taken in equimolar amounts) results in formation of two different iminothiazolines (14,
15). Reaction of two equivalents of 1,2-diaza-1,3-butadienes 1b with dialkylthioureas 13
yields complex iminothiazolidinones 16 that contain two different hydrazono side chains
in position 5. Under basic conditions, these compounds give rise to spiroimidazolidine–
pyrroline (17) and imidazolidine–pyrazoline (18) systems through complicated ring and
side-chain rearrangments. Under acidic conditions, the same compounds lead to spiro-
thiazolidine–pyrroline system 19 (see Scheme 3).

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd. 17
Scheme 3


O
O
R2 = Ar R 1
1
OR
OR
12 2
+ R N
NN
O S
S
H
N 1
N
N 2
2
R N OR R
R 15
14
1b
+ 1
OR
O
S H
O O
NR
2 2
R R 2 2
R2 = Alk R R
N H TFAA
N N N N
13
H H NN
N
S S
R
12, 13 N N NH
O
2 OH R
2
R R
1
OR 19
16

NaH
1
H
OR
O
NR
O
O 2
2
R
R N
O
N
N
+
R
N N
N N NR
S
S
NH H 2
2
R
R N
H
HN
R
17 18




1,2-Diaza-1,3-butadienes 1a react with selenoureas 20 or selenoamides 21 in
another way compared to their sulfur analogs [11, 12]. After formation of usual inter-
mediate 1,4-adduct 22, selenoureas 20 tend to form hydrazino-hydrazono selenazolino-
nes 23 upon intramolecular attack of the imino nitrogen at the ester group on the terminal
carbon of the heterodiene system followed by the loss of an alcohol molecule and 3+2 cyc-
lization similar to that of thioureas. In turn, hydrazino-hydrazono selenazolinones can be
converted into selenazolinone azoalkenes by bromination and dehydrobromination of 24.
Selenazolinones 23 can added to another molecule of 1,2-diaza-1,3-butadiene 1a, thus
affording corresponding 1,4-adduct 25 and then spiro selenazoline–pyrroline systems 26
by cyclization under basic conditions. Selenoamides 21 tend to form hydrazinoselen-
azolines 27 upon intramolecular attack of the imino nitrogen at the hydrazone carbon and
3+2 cyclization different from that of selenazolinones and thiazolinones. Hydrazino-
selenazolines 27 give rise to selenazoles 28 upon oxidative loss of a hydrazine residue
(see Scheme 4).


Пленарные доклады
18
Scheme 4

O O
2 2
OR OR
1
R
Se Se 1
R
H
NNN N
Ph Ph
HR
28
27
R3 = Ph
21
R
Se 1
HN
R3 = NH2,
R O
1
3
NMe2 R NH
1 R
H2N
R O 2
OR
N 20
20, 21
2
NH Se NH
N OR O Se
R
N 3
N
R
R 3
R
23a
1a 22


4 5
R N R 6
O OR
N
4 5
R R 5
H R
6
R
N
N N
NaH
N 6
R
R
NH N
Se Se
N 3 3
NH
R R
1
N R 1
1
H R R4
R
RN
NN
H H
R
O 26
25
Se
O
N 1
R
3
R N
23b
Se
NN 3
R
R 24




1. Synthesis of 1,2,3-thiazole and 1,2,3-selenadiazole derivatives

?-Substituted hydrazones 30 (easily obtainable by 1,4-addition of various nuocleophilic
reagents 29 to the azo–ene system of 1,2-diaza-1,3-butadienes 1c) readily produce
4-substituted 1,2,3-thiadiazoles 31 via the Hurd–Mori reaction. Thiadiazole–thiadiazole
systems 32 are obtained upon addition of another 1,2-diaza-1,3-butadiene molecule 1c
followed by a new Hurd–Mori reaction. Thiadiazole–pyrrole systems 33 are prepared by
addition of another 1,2-diaza-1,3-butadiene molecule 1c followed by basic treatment.
?-Substituted hydrazones 30 lead to 1,2,3-selenadiazoles 34 through a modified Hurd–
Mori reaction (see Scheme 5) [13, 14].

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd. 19
Scheme 5

2 1
SeOCl2 R R
2
R O
O or SeO2
+ R2H N
N 1
1
R N OR AcOH
R N OR N
H
Se N
30 34
1c 29

SOCl2
1
R NN
1
R
2
R R R
S
S
1c 1c 2
N R
N NN
SOCl2 NaH
1
R
N N
1 1
N
R R O
S S N
RH
32 31 33



References

1. Attanasi O.A., De Crescentini L., Foresti E., Galarini R., Santeusanio S.,
Serra-Zanetti F., Synthesis 1995 1397.
2. Attanasi O.A., De Crescentini L., Filippone P., Mantellini F., Tietze L.F.,
Tetrahedron 2001 57 5855.
3. Attanasi O.A., Filippone P., Giorgi G., Salvini L., Santeusanio S., J. Mass Spectrom.
2002 37 709.
4. Arcadi A., Attanasi O.A., De Crescentini L., Guidi B., Rossi E., Santeusanio S.,
Gazz. Chim. Ital. 1997 127 609.
5. Attanasi O.A., Giorgi G., Guidi B., Salvini L., Santeusanio S., J. Mass Spectrom.
2002 37 169.
6. Arcadi A., Attanasi O.A., Guidi B., Rossi E., Santeusanio S., Chem. Lett. 1999 59.
7. Arcadi A., Attanasi O.A., Guidi B., Rossi E., Santeusanio S., Eur. J. Org. Chem.
1999 3117.
8. Attanasi O.A., Filippone P., Guidi B., Perrulli F.R., Santeusanio S., Heterocycles
1999 51 2423.
9. Arcadi A., Attanasi O.A., Guidi B., Rossi E., Santeusanio S., Synlett 2000 1464.
10. Attanasi O.A., Filippone P., Foresti E., Guidi B., Santeusanio S., Tetrahedron 1999
55 13423.
11. Attanasi O.A., Filippone P., Guidi B., Perrulli F.R., Santeusanio S., Synlett 2001 144.
12. Attanasi O.A., Filippone P., Perrulli F.R., Santeusanio S., Eur. J. Org. Chem.
2002 2323.
13. Attanasi O.A., De Crescentini L., Filippone P., Mantellini F., Synlett 2001 557.
14. Attanasi O.A., De Crescentini L., Favi G., Filippone P., Giorgi G., Mantellini F.,
Santeusanio S., J. Org. Chem. 2002 67 0000.




Пленарные доклады
20
Некоторые аспекты препаративной химии
стабильных 2Н-тиофениевых ионов
Беленький Л.И.
Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН
119991, Москва, Ленинский пр., 47


Доклад обобщает результаты, полученные автором с сотрудниками, а также лите-
ратурные данные по использованию стабильных 2Н-тиофениевых ионов (?-комп-
лексов) в препаративной практике. Некоторые типовые методики предполагается
включить в выходящий одновременно сборник препаративных методов.
Разработаны оригинальные методы генерации 2Н-тиофениевых ионов:
1) действие HCl?AlCl3 на тиофеновые соединения в инертном растворителе и
2) алкилирование тиофена алкилгалогенидами в присутствии эквимолярного коли-
чества AlCl3. Последняя методика позволяет ограничить алкилирование моноза-
мещением и получить после депротонирования с препаративными выходами смесь
2- и 3-алкилтиофенов без примеси продуктов дизамещения. Во многих случаях
образовавшиеся 2Н-тиофениевые ионы стабильны в растворах при комнатной
температуре в течение длительного времени (от нескольких часов до нескольких
месяцев) и могут быть эффективно изучены с помощью спектроскопии ПМР.
Стабильность 2Н-тиофениевых ионов зависит от природы и положения замес-
тителей. Наиболее устойчивы ?-комплексы, генерируемые при протонировании
тиофенов с электронодонорными заместителями в положениях 2 и 4. Стабиль-
ность 2,5-дизамещенных 2Н-тиофениевых ионов существенно зависит от природы
заместителя. Так, тиофен, 2-алкил-, 2,5-диалкил- и 2-алкил-5-(алкилтио)тиофены
образуют стабильные катионы. Однако, 2Н-тиофениевые ионы, генерируемые из
2,5-ди(алкилтио)- и 2,5-дигалогентиофенов, при температурах выше ?30 ? ?40°С
подвергаются диспропорционированию, которое было использовано для препара-
тивного синтеза труднодоступных 2,4-ди(алкилтио)- и 2,4-дихлортиофенов. 2,5-Ди-
алкил-2Н-тиофениевые ионы достаточно стабильны при комнатной температуре.
Их диспропорционирование, требующее более жестких условий, позволило разра-
ботать препаративные синтезы 2-трет-бутилтиофена, 2,4-диэтил- и 2,4-ди-трет-
бутилтиофена из доступных смесей изомерных алкилтиофенов.

Доклад сделан по материалам обзора, полный текст которого опубликован:
в кн. "Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов", под ред.
Карцева В.Г., М.: IBS PRESS, 2003, т. 2, с. 25.




Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd. 21
1-Галоген-2-органилэтан-2-тионы и 1-галоген-
2-органилэтан-2,2-дитиолы – прекурсоры
гетероциклических систем
Воронков М.Г., Шагун Л.Г., Ермолюк Л.П.
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН
664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1


Серусодержащие гетероциклы занимают видное место в органической химии. Эти
соединения нашли широкое применение в органическом синтезе, различных об-
ластях промышленности, медицины, сельского хозяйства.
В течение последних лет мы проводим систематические исследования 1-гало-
ген-2-органилэтан-2-тионов и 1-галоген-2-органилэтан-2,2-дитиолов, ранее прак-
тически неизвестных [1, 2].
1-Галоген-2-органилэтан-2-тионы 1 и 1-галоген-2-органилэтан-2,2-дитиолы 2
впервые синтезированы нами низкотемпературным катализируемым хлористым
водородом тионированием и тиогидратацией соответствующих кетонов (схема 1).


Схема 1

S
HCl
X
R
1a?d
O
H2S
+ H2S
HCl
R
X SH
MeCN, Et2O
R
SH X
2a?d
R = Me, t-Bu, Ph, 4-MeC6H4, 1-C10H7, 2-(5-ClC4H2S);
X = F (a), Cl (b), Br (c), I (d)



Многие химические превращения этих соединений приводят к образованию
серусодержащих гетероциклов. Так, например, реакция хлорацетона 1b (R = Me) с
диазометаном приводит к производным тиирана (схема 2). Ее интермедиатом
является 2-метил-(2-хлорметил)-1,3,4-тиадиазолин, который мгновенно элимини-
рует азот, превращаясь в 2-метил-(2-хлорметил)тииран 3 [3].


Пленарные доклады
22
Схема 2


Cl Cl
S
+ S N
CH2N2
Cl ?N2
S
N
3
1b



При взаимодействии дитиола 2b с метанольным раствором ацетата свинца
образуется 2-фенил-(2-хлорметил)-1,3-дитиа-4-плюмбоциклобутан 4 [4] (схема 3).

Схема 3

Ph Cl
SH
+ (AcO)2Pb
Ph S S
?2AcOH Pb
SH Cl
2b 4

Последний легко реагирует с серой в ДМФА с образованием бис-(2-фенил-
2-эпидитиоэтил)сульфида 5 (схема 4), в молекуле которого содержится два дитиира-
новых цикла [5].

Схема 4

Ph Cl
Ph Ph
+
+ +
S 2PbS
2S [SCl2]
1/2 S8
S
Pb SS SS
5
4


Первое стабильное производное дитиирана было получено японскими иссле-
дователями в 1995 г. окислением бициклических дитиетанов пероксомоносуль-
фатом калия [6].

Ph
S 2KHSO5, KHSO4, K2SO4 Ph Ph
SS
S O
Ph

Также в Японии в 1999 г. было синтезировано второе стабильное производное
дитиирана взаимодействием S-оксидов диалкилтиокетонов с реактивом Лавес-
сона [7].

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd. 23
R
R
R
R
R'
R'
реактив Лавессона R'
R'

SS
SO


Попытка Сеннингом А. получить дитиираны каталитическим флеш-термоли-
зом гем-дитиолов оказалась безуспешной [8].
Тионы 1 и дитиолы 2 использованы нами для синтеза пятичленных гетеро-
циклов, содержащих гетероатомы серы и азота. Так, легко протекающая реакция
бромтиоацетона 1с (R = Me) с диазометаном при –50°С приводит к устойчивому
2-метил-2-бромметил-1,3,4-тиадиазолину 6 с выходом 82% [3] (схема 5).

Схема 5

Br
S
+ CH2N2 S N
Br
N
6
1c (R = Me)


Реакция гидразина с дитиолом 2b в среде безводного эфира приводит к гид-
разону 2,2-димеркапто-2-фенилэтаналя 7, который далее циклизуется в 5-фенил-
1,2,3-тиадиазолин 8 [9] (схема 6).

Схема 6

Ph
SH
SH
+ S
Ph
3 NH2NH2
Ph
SH N NH2 NN
SH Cl
H
2b 7 8


Промежуточное образование гидразона 7 зафиксировано методом ИК спек-
троскопии при проведении реакции в кювете спектрометра. При этом в ИК спектре
сначала появляются полосы, отвечающие колебаниям C=N (1670 см–1) ацикличес-
кого интермедиата 7, находящегося в динамическом равновесии с образующимся
конечным продуктом 8. В дальнейшем полоса 1670 см–1 исчезает, а интенсивность
полосы 1630 см–1 (C=N циклического продукта 8) значительно возрастает.
Взаимодействие гем-дитиола 2b с глицином в мольном отношении 1 : 1 во
влажном эфире в течение трех суток при 25°С неожиданно привело к 5-меркапто-
5-фенилтиолан-2-ону 9 с выходом 78% [10] (схема 7).

Пленарные доклады
24
Схема 7

HS Ph
SH O
+ S
Ph H2 N
OH
SH Cl
O
2b 9

Тионы 1 и дитиолы 2 использованы нами как прекурсоры шестичленных
гетероциклов, содержащих один, два, три и даже четыре эндоциклических атома
серы (схемы 8–13).
Взаимодействие дитиола 2b с ?-аланином аналогично реакции с глицином
привело к 6-меркапто-6-фенилтетрагидротиапиран-2-ону 10 с выходом 68% [10].

Схема 8

HS Ph
SH O
S
+
Ph
H2N OH
SH Cl O
2b 10

Таким образом, реакция гем-дитиолов с аминокислотами оказалась новым
путем формирования тиолактонов.
Галогентионы 1 являются новыми перспективными синтонами для получения
производных 1,4-дитиана. Так, в присутствии HСl при 20°С галогентиоацетоны 1b, c
быстро реагируют с метанолом, образуя транс-2,5-диметокси-2,5-диметил-1,4-ди-
тиан 11 [11] (схема 9).

Схема 9

OMe
HS
+ OMe S
S H
+ MeOH 2 OMe
20°C ?HX
SH X
X
X
1b, c

S
MeO
OMe
?HX S
11
X = Cl, Br


Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd. 25
Реакция начинается с присоединения метанола к тиокарбонильной группе и
завершается межмолекулярной конденсацией с выделением галогеноводорода.
Строение образующегося дитиана 11 установлено методом РСА.
В отличие от метанола, высшие спирты (этанол, изопропанол и бутанол)
реагируют с 1-галоген-2-органилэтан-2-тионами крайне медленно, тогда как послед-
ние легко реагируют с изоструктурными дитиолами 2, образуя в конечном итоге
2,5-диалкил-2,5,7-тритианорборнаны 12 [1, 11] (схема 10).


Схема 10


SH X
R
SH S
R
S
HS
+ R S
?HX ?HX
R
SH X S R
X
S R
1 2



R S
S
S R
12
R = Me, t-Bu; X = F, Cl



В контакте с водой хлортиоацетон 1b тримеризуется [12] с образованием
2,4,6-триметил-2,4,6-трис(хлорметил)-1,3,5-тритиана 13 с количественным выходом
(схема 11).


Схема 11

Cl
S H2O S S
Cl
Cl
3
S
Cl
1b 13



Дитиолы 2 являются также синтонами для получения тетратианов. Так, окисле-
ние дитиолов 2 бромом, иодом, элементной серой, а также при УФ облучении
приводит к бис-гем-замещенным-2,3,5,6-тетратианам 14 с выходом 50–90% [13]
(схема 12).

Пленарные доклады
26
Схема 12

SH X SS R
+
2R 2 Br2
SH X R SS X

14
2b, c
R = Ph, 4-MeC6H4; X = Cl, Br


Нами разработан метод синтеза ранее неизвестных солей 1,4-тиазинохино-
линия, основанный на взаимодействии солей 8-меркаптохинолиния с хлортиоаце-
тонами в среде ДМФА (схема 13). Реакция начинается с присоединения тиола к
тионной группе хлортиоацетона с образованием интермедиата 15. Далее следует
внутримолекулярное алкилирование хинолиниевого атома азота [14].

Схема 13

S +
H
+ ?HCl
+ + +
N? N N
Cl
Cl ?
?
S H S
H
SH Cl
Cl
HS
SH
Cl
1b 15 16


В специальном эксперименте интермедиат 15 выделен с выходом 33%. В
растворе он быстро циклизуется в 2-меркапто-2-метилтетрагидро-1,4-тиазино-
[2,3,3,4-i,j]хинолиний хлорид 16. Галогениды растворимы в воде, легко меняют
галоген-анион на перхлоратный (ClO4). При окислении диоксидом селена в среде
метанола тиазинохинолиний хлорид 16 превращается в бистиоселенид 17 с коли-
чественным выходом (схема 14).

Схема 14


+
2 SeO2
+ + +
N N N ?
?
?
S Cl
Cl S
S Cl
SH S Se S
17
16


Окисление соединения 16 кислородом воздуха приводит к дисульфиду 18
(схема 15).

Генеральный спонсор и организатор – InterBioScreen Ltd. 27
Схема 15


20°C
+
2 O2
+ + +
N N N ?
?
?
S Cl
Cl S

стр. 1
(всего 21)

СОДЕРЖАНИЕ

>>